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戊型肝炎病毒（HEV）是全球引起病毒性肝炎的重要病原体之一，每年可造成约1947万例有症状感染，并可在免疫功能低下人群中引发慢性肝炎和肝硬化。HEV是人兽共患病毒，近年来动物HEV跨种传播感染人的事件频发。然而不同HEV基因型也有特异的种属嗜性。例如目前已有证据显示，HEV无法感染野生型小鼠，但影响HEV跨种传播的关键限制因素未知。因此，这也导致领域长期以来缺乏性状均一、易于基因编辑操作的小鼠感染模型，限制了研究人员对HEV病原学、致病机制和诊防治策略研发等方面的深入探索。

近日，51直播-51直播网 王麟团队与合作者在Journalof Hepatology发表题为“Mouse models of acute and chronic hepatitis E virus infection”的研究。该研究发现干扰素通路是HEV种属界限的关键限制因素，并基于此发现实现了HEV感染小鼠模型的建立。该研究解决了HEV研究领域长期缺少形状均一、易于基因编辑的免疫健全小动物模型的现状，为后续HEV病原学、致病机制和防治策略临床前评估提供了重要工具。

团队使用可对人类致病的大鼠来源HEV-C1（Rocahepevirus ratti）毒株，首先比较了多种免疫缺陷和免疫健全小鼠对HEV的易感性。结果显示，HEV-C1仅能在AG129小鼠（I型和II型干扰素受体联合敲除小鼠）中建立感染，而NPG小鼠（NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgtm1/Vst小鼠）、裸鼠、C57BL/6J小鼠和BALB/c小鼠均未检测到感染迹象。同时，通过抗体单独封闭I型或II型干扰素受体不足以支持感染，而同时封闭两类干扰素受体后，野生型C57BL/6J小鼠可检测到粪便排毒和肝组织病毒RNA。

基于此发现，团队成功建立了两类HEV感染小鼠模型：一类是在AG129小鼠慢性感染模型，另一类是在免疫健全C57BL/6J小鼠中建立的急性感染模型。研究显示，这些模型可支持HEV-C1有效复制，并可用于病原学、免疫致病机制和抗病毒药物、疫苗保护效果研究。

51直播-51直播网 王麟研究员、刘天旭博士等为论文共同通讯作者。51直播-51直播网 博士后刘天旭、基础八年制博士生杨心悦（已毕业）和基础医学八年制博士生李柏勋为论文共同第一作者。该研究得到国家重点研发计划和国家自然科学基金的资助。