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男性不育已成为影响全球育龄男性的重大公共卫生挑战，尤其在现代社会高压环境下，慢性心理应激被认为是导致少弱精子症（OAZS）及男性生育力普遍下降的关键诱因。虽然临床上早已观察到应激与精子质量受损之间存在显著关联，然而，中枢神经系统感知的应激信号如何经由复杂的神经内分泌网络（如HPA 轴）精确转导为外周生殖器官的损害，其间的跨器官调控通路，尤其是肠道微生物群及其代谢产物在此过程中的具体分子机制此前尚不明确。

2026年5月8日，51直播-51直播网 神经生物学系邢国刚教授团队联合北京大学第一医院泌尿外科姜辉教授团队，在《Nature Communications》杂志上在线发表了题为“Chronic stress drives oligoasthenozoospermia via gut microbiota-vitamin-Sting1/Slc9c2 axis”的研究成果。

研究团队通过构建慢性强迫游泳应激（CFSS）大鼠模型发现，慢性应激可以过度激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，导致皮质酮水平异常升高，并通过糖皮质激素受体通路破坏肠道屏障的完整性，引发乳杆菌属减少及维生素A/E代谢紊乱。这种微生态与代谢失衡信号沿“肠道微生物-代谢-睾丸/附睾轴”传递，诱发睾丸促凋亡基因Sting1 表达上调及附睾精子运动调控基因Slc9c2表达下调，最终损害精子发生和质量。值得注意的是，补充乳杆菌或膳食干预维生素A/E，可显著改善少弱精子症表型。在维生素A/E干预的慢性强迫游泳应激模型大鼠中，对Sting1/Slc9c2进行基因靶向调控，进一步验证维生素A/E代谢-Sting1/Slc9c2信号轴介导了慢性强迫游泳应激诱导的少弱精子症。

本研究证实肠道菌群-维生素A/E代谢-Sting1/Slc9c2（NHE11）基因轴参与介导慢性应激诱发的少弱精子症（OAZS）。研究结果将慢性应激性不育重新界定为一种全身性、多器官病变，并证实靶向肠道菌群干预是一种可行的治疗策略。联合补充乳杆菌与维生素A/E有望成为干预慢性应激相关少弱精子症的有效辅助手段，尤其适用于由慢性心理应激所致男性生育力低下的患者群体。基于“肠-睾轴”的调控新机制，补充乳杆菌与维生素A/E 展现出作为慢性应激相关少弱精子症有效辅助手段的巨大潜力。

51直播-51直播网 神经生物学系/北京大学第一医院博士生郑嘉辰、北京大学第一医院副研究员金滋润以及51直播-51直播网 神经生物学系博士生柳博珩为本文的共同第一作者。51直播-51直播网 邢国刚教授与北京大学第一医院姜辉教授为本文的共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、北京市自然科学基金、国家重点研发计划项目等项目资助。