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对于全球超过8%的慢性肾病患者而言，除了肾脏受累，还往往伴随心血管并发症——心力衰竭、冠心病以及血管钙化，显著增加死亡率。然而，目前透析等治疗手段在保护肾脏的同时，对心血管的保护效果甚微，患者常陷入“肾保住了，心血管却坏了”的困境。

近日，51直播-51直播网 生理学与病理生理学系、血管稳态与重塑全国重点实验室孔炜/付毅团队在Circulation Research发表研究论文“ADAMTS-7 Vaccine Confers Renal and Vascular Protection in Chronic Kidney Disease”。该研究利用自主开发的ADAMTS-7治疗性疫苗，不仅在小鼠慢性肾病模型中改善了肾功能，还显著减轻了血管钙化，实现了“一箭双雕”的治疗效果。

ADAMTS-7是研究团队前期克隆并发现的一种新型金属蛋白酶，可通过改变血管局部基质微环境，以不影响血脂的方式促进动脉粥样硬化。以ADAMTS-7为靶点，团队成功研发了降脂非依赖的抗动脉粥样硬化疫苗，获得Circulation年度唯一最佳基础/转化研究（Joseph Loscalzo Award），认为这一发现有望为抗动脉粥样硬化治疗提供降脂以外的新策略。同时，研究团队前期还发现，ADAMTS-7对肾脏损伤和血管钙化同样具有双重致病作用。基于此，研究团队拟扩展靶向ADAMTS-7的疫苗干预策略的适应症：是否也能为慢性肾脏病及其血管并发症提供保护？

本研究首先在腺嘌呤饮食诱导的慢性肾病小鼠模型中证实，ADAMTS-7在疾病进展中对肾脏与血管发挥双重损害作用。而采用团队前期开发的ADAMTS-7疫苗进行干预，可显著改善小鼠肾功能，并有效抑制血管钙化进程。机制研究表明，该疫苗属于B细胞抗原表位疫苗，通过诱导机体产生特异性中和抗体，阻断ADAMTS-7的致病活性。与单克隆抗体相比，治疗性疫苗具有成本更低、患者依从性更高、保护效应更持久的优势，尤其适用于慢性肾病等需长期管理的疾病。本研究揭示了ADAMTS-7作为连接肾损伤与血管钙化的关键分子，其靶向干预可实现肾脏与血管双重保护，为慢性病“肾-血管轴”的综合防治提供了全新策略。

51直播-51直播网 生理学与病理生理学系博士生杨诗雨为该论文的第一作者，孔炜教授、付毅研究员为本文的通讯作者。该工作前期得到了华中科技大学同济医51直播 附属协和医院廖玉华教授团队在疫苗设计上的支持与帮助。该研究由四大慢病疾病国家科技重大专项、国家自然科学基金等项目资助。

//www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.125.327881