51直播

2026年2月3日，51直播-51直播网 、北京大学国际癌症研究院的战军研究员/张宏权教授团队牵头，联合北京协和医51直播 、中国医学科51直播 肿瘤医51直播 马飞教授/莫红楠副教授团队、山东大学齐鲁医51直播 徐云飞教授团队、天津医科大学肿瘤医院郭晓静教授团队在Nature communications杂志在线发表题为Paclitaxel drives TREM2+ macrophage expansion underlying its inferior therapeutic efficacy compared to Nab-paclitaxel 的研究论文。该研究揭示了TREM2是导致紫杉醇（Paclitaxel）与白蛋白结合型紫杉醇（Nab-paclitaxel）在乳腺癌治疗中疗效差异的重要原因，同时该研究揭示出TREM2可作为治疗靶点，优化乳腺癌治疗方案，提升疗效并减少转移。

紫杉醇与白蛋白紫杉醇均为临床治疗乳腺癌的常用一线化疗药物，但两者在治疗效果及对肿瘤免疫微环境的调控作用上存在显著差异，其背后的分子机制尚不清楚，这也限制了临床治疗方案的精准优化。为破解这一难题，研究团队开展了系统深入的研究。

研究人员首先通过Meta分析对比了两种药物在乳腺癌患者中的治疗效果，结果显示，与紫杉醇相比，白蛋白紫杉醇治疗可使乳腺癌患者获得更高的总缓解率和病理完全缓解率。在此基础上，研究人员又通过分析患者单细胞测序数据及临床病理切片验证进一步探索了两者疗效差异的分子基础，发现了一个关键差异点：紫杉醇治疗会显著升高乳腺癌患者原发肿瘤中巨噬细胞的TREM2表达水平，而白蛋白紫杉醇治疗则不会产生这一效应。在转移性乳腺癌患者中，其原发肿瘤内的TREM2阳性巨噬细胞浸润水平也明显升高，提示该分子可能与乳腺癌转移密切相关。进一步，研究人员在小鼠乳腺癌模型中证实，紫杉醇（而非白蛋白紫杉醇）会通过招募TREM2阳性巨噬细胞到原发肿瘤部位，进而促进乳腺癌细胞向肺部转移。这一发现将TREM2阳性巨噬细胞与紫杉醇诱导的乳腺癌转移关联在一起。随后的机制研究进一步揭示了其中的调控通路：紫杉醇而非白蛋白紫杉醇会增强乳腺癌细胞中ATF3-FGF2轴的活性，乳腺癌细胞分泌的FGF2会进一步激活TREM2阳性巨噬细胞中的EGR1-TREM2-EMT调控轴，最终推动肿瘤转移。这一完整调控机制的阐明，为干预紫杉醇诱导的乳腺癌转移提供了明确的作用靶点。

更具临床应用价值的是，研究人员发现通过基因敲除TREM2基因，或使用反义寡核苷酸ASO进行药物靶向治疗，均可在体内有效抑制紫杉醇诱导的乳腺癌肺转移。该研究不仅清晰阐明了紫杉醇与白蛋白紫杉醇在乳腺癌治疗中疗效差异的分子机制，更揭示了TREM2作为紫杉醇诱导乳腺癌转移关键靶点的潜在临床价值：在使用紫杉醇进行化疗时，联合使用TREM2抑制剂（如反义寡核苷酸药物），有望在保留抗癌疗效的同时，有效遏制其潜在的促转移副作用，从而实现“增效减毒”的治疗目标。这项研究为后续临床研究和新型治疗药物的研发奠定了坚实基础，有望推动乳腺癌精准治疗进入新阶段，让更多乳腺癌患者受益于这一突破性研究发现。

51直播-51直播网 博士研究生邢玉琪为论文的独立第一作者。51直播-51直播网 战军研究员和张宏权教授、中国医学科51直播 肿瘤医51直播 马飞教授和莫红楠副教授、山东大学齐鲁医51直播 徐云飞教授、天津医科大学肿瘤医院郭晓静教授为论文的共同通讯作者。该研究受国家科技部肿瘤干细胞重大专项、国家自然科学基金重点项目和面上项目、北京市自然科学基金面上项目、北京大学医学部-美国密歇根大学医51直播 国际合作项目、北京大学“医学+X”领航计划攻关类项目等资助。

工作模型：肿瘤微环境中TREM2阳性巨噬细胞浸润导致紫杉醇促进乳腺癌的肺转移并造成紫杉醇和白蛋白紫杉醇治疗效果上的差异。

原文链接：//www.nature.com/articles/s41467-026-69060-5