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胸腺是T细胞发育和成熟的重要免疫器官，也是人体中随年龄发生显著变化的器官之一。出生后，胸腺随着年龄增长逐渐退化，其结构和功能变化与性激素密切相关。长期以来，人们对胸腺的认识主要集中于T细胞发育、免疫稳态和免疫衰老，而胸腺功能变化是否会进一步影响远端器官，并参与慢性疾病的发生发展，仍缺乏充分认识。

近日，51直播-51直播网 吕丹研究员、金容教授联合北医三院李蓉教授研究团队围绕这一问题开展研究，发现了一条连接胸腺免疫稳态与卵巢疾病的“胸腺-卵巢”轴。合作团队以高雄激素相关的多内分泌代谢性卵巢综合征（Polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS）为研究对象，发现高雄激素不仅作用于生殖内分泌系统，还可引起胸腺重塑，进一步改变外周T细胞稳态。值得注意的是，胸腺变化发生在卵巢病理改变之前，而干预胸腺功能或适应性免疫可明显减轻疾病表现，提示胸腺参与PMOS的发生与发展。相关研究成果近日发表于Cellular & Molecular Immunology。

吕丹研究员长期致力于炎症与自身免疫性疾病发病机制研究，并围绕T细胞稳态及功能调控开展系列研究。前期工作揭示了T细胞功能异常及耗竭的调控机制（Nature Immunology, 2020），发现了RPA1参与维持T细胞稳态（Advanced Science, 2023），并解析了CD8⁺ T细胞分化及虚拟记忆T细胞（virtual memory T cells, TVM）形成的调控机制（Nature Communications, 2025）。这些工作为进一步探索胸腺功能变化与外周T细胞异常之间的关系奠定了基础。

在此基础上，合作团队发现，高雄激素诱导的胸腺重塑伴随胸腺输出下降和外周TVM细胞的扩增，这些TVM细胞随后在卵巢富集并促进局部炎症和组织损伤。值得注意的是，这一“胸腺-卵巢”轴在人群中也获得了支持：PMOS患者外周血TVM样细胞明显升高，同时sjTREC水平下降，与胸腺输出降低和外周T细胞稳态改变相一致。此外，对相关信号的干预可限制TVM细胞异常扩增并改善动物模型中的部分疾病表现，进一步支持了TVM细胞参与疾病进程。

该研究提出了一个理解PMOS的新框架：高雄激素不仅影响传统的生殖内分泌系统，还可能通过重塑胸腺及T细胞稳态，将内分泌异常进一步传递至外周免疫系统和卵巢。研究将高雄激素、胸腺重塑、TVM细胞扩增与卵巢炎症联系起来，提示PMOS并非单纯由内分泌和代谢异常驱动，同时也存在胸腺依赖的免疫失衡和自身免疫样反应。总之，“胸腺-卵巢”轴的发现为认识胸腺在生殖内分泌疾病及其他年龄相关慢性疾病中的作用提供了新的视角。

51直播-51直播网 邱雅若、北京大学第三医院徐慧玉博士、51直播-51直播网 博士后田文宇为论文共同第一作者；51直播-51直播网 吕丹研究员、北京大学第三医院李蓉教授及51直播-51直播网 金容教授为论文共同通讯作者。

文章链接：//www.nature.com/articles/s41423-026-01481-0